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  血液免疫研究中心
原因不明习惯性流产的HLA抗体检测及免疫治疗

 

应用范围
与不孕相关的检测
临床意义

自然流产连续3次以上称习惯性流产,习惯性流产的治疗是产科中的难题,其病因除遗传因素、内分泌因素、生殖器官异常、感染外,与免疫因素密切相关。1981年,Taylor首先报道对4名不明原因习惯性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)妇女进行免疫治疗,其中3人成功分娩,引起人们极大兴趣。免疫治疗的理论根据:⑴妻血清中缺乏封闭因子;⑵夫妻双方HLA共有抗原频率较正常对照组显著增高;⑶夫妻间共有滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原( trophoblast-lymphocyte cross reactive antigen TLX )。

一、 HLA抗原、抗体与流产的关系

人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen HLA)是一种移植相关抗原,从免疫学的观点看,胎儿对母体来说,是一“半同种移植物”,胎儿一半基因来自父亲。正常情况下,胎儿不被母体排斥,推测存在复杂的免疫保护机制。HLA-D/DR抗体具有抑制夫妻间淋巴细胞混合反应(MLR)的特性。这样的抗体存在于正常孕妇血清中,称之为封闭性抗体(blocking antibodies),是正常妊娠的一种免疫反应。而原因不明习惯性流产的主要原因之一则是未产生这种封闭性抗体而导致胎儿在1-2月左右流产。

二、主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者

原因不明习惯性流产约80%与免疫因素有关。近20年国内外临床实践证明,采用患者丈夫或第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗,可降低流产率。其机理尚不完全清楚,可能是通过刺激产生封闭抗体以及多种非特异性免疫抑制因子作用,弥补脱膜局部免疫抑制不足,使胚胎不被母体排斥。国内外报导的主动免疫疗法对URSA的疗效在70%-90%之间。胚胎为具有父亲1/2基因的同种异体移植物,维持妊娠有赖于母体产生封闭性抗体包括抗HLA-D/DR抗体以及滋养层-淋巴细胞交叉反应免疫阻断因子等。学者们认为,对URSA患者实施主动免疫治疗有效,可能与促进母体产生封闭性抗体有关。

三、主动免疫治疗适用对象

1  原因不明习惯性流产(一定要排除其他原因);
2  流产2-3次,时间均为早期( <2月,包括做试管婴儿患者),B超检查只见空孕囊;
3  HLA-DR抗体检查阴性者;
4  无自身免疫性疾病。

备注
咨询、检测热线:028-83356177
邮箱: sxsxymy2006@hotmail.com
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